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創響生物與Ikena Oncology合并,融資7500萬美元 ,OX40 單克隆抗體能否撐起未來?

熱點 2024年12月25日 15:20 31 admin

2024年12月23日(GLOBENEWSWIRE)——IkenaOncology,Inc.(納斯達克股票代碼:IKNA,“Ikena”)和InmageneBiopharmaceuticals(“Inmagene”、“創響生物”)宣布雙方已達成最終合并協議。在此次合并中,Ikena已與DeepTrackCapital、ForesiteCapital、RTWInvestments等新投資者達成認購協議,以認購7500萬美元的私募(“融資”),除此之外還包括BVFPartnersLP、BlueOwlHealthcareOpportunities、OmegaFunds和OrbiMed等現有Ikena投資者。合并后的公司將專注于開發針對OX40的單克隆抗體(mAb)IMG-007,用于治療特應性皮炎。合并后的公司計劃以“ImageneBio,Inc.”的名義運營。(“ImageneBio”)并在納斯達克以股票代碼“IMA”進行交易。

創響生物與Ikena Oncology合并,融資7500萬美元 ,OX40 單克隆抗體能否撐起未來?

早在去年創響發布了部分內容。

創響生物與Ikena Oncology合并,融資7500萬美元 ,OX40 單克隆抗體能否撐起未來?

介紹OX40與OX40配體的相互作用在T細胞介導的疾病的發病機制中發揮重要作用。OX40拮抗劑已在特應性皮炎(AD)中展示了臨床療效。然而,具有增強抗體依賴細胞介導的細胞毒性(ADCC)功能的OX40單克隆抗體報告了輸注或注射相關反應。IMG-007是一種具有Fc調節功能并沉默ADCC的OX40抗體,旨在最小化潛在的安全風險。

方法本研究是一項1期、雙盲、隨機、安慰劑對照、單次遞增劑量的研究,旨在評估IMG-007在健康成人參與者中的安全性和藥代動力學(PK)特征。

結果共有44名參與者接受了IMG-007或安慰劑治療(30:14)。評估了七個劑量隊列(1 mg至600 mg),并進行了12或16周的隨訪。IMG-007耐受良好,沒有出現嚴重或重度的不良事件(AE),也沒有出現任何提示局部或全身輸注相關反應的AE,如發熱或寒戰。安全性實驗室參數未出現臨床顯著變化。最常見的不良事件(44名參與者中9例)是接觸性皮炎,主要發生在靜脈插管或心電圖電極貼片的部位。中期藥代動力學分析顯示,IMG-007呈現經典的靶介導藥物分布(TMDD)動力學,藥代動力學表現為劑量依賴性,劑量范圍為30 mg至600 mg,且在該劑量范圍內的平均終末半衰期為12.9天至37.9天。

結論單次劑量高達600 mg的IMG-007在健康參與者中耐受良好,并在高劑量下表現出延長的半衰期。IMG-007代表了一種治療AD及其他T細胞介導的疾病的獨特治療候選藥物。

值得一提的是IMG-007并沒有出現發熱和寒戰等副作用。IMG-007,作為一種非消耗性抗 OX40 單克隆抗體,通過抗體工程設計延長了半衰期,同時沉默了ADCC功能,與協和麒麟的Rocatinlimab(KHK4083)設計正好相反。

OX40/OX40L在自免領域一直有人嘗試,但是開發OX40好,還是OX40L的好,一直沒有定論,直到這兩者的臨床數據披露。

Rocatinlimab(KHK4083)是協和發酵麒麟研發的抗OX40全人源單抗,是一款具有ADCC作用的阻斷型OX40抗體。但其副作用明顯,與安慰劑相比,在第16周時,所有rocatinlimab的EASI評分均出現顯著的最小二乘平均百分比下降。在雙盲期內,接受rocatinlimab治療的患者中最常見的不良事件是發熱(36[17%])、鼻咽炎(30[14%]),寒戰(24[11%]人員),頭痛(19[9%]),潰瘍(15[7%])和惡心(13[6%]),未發生患者死亡。

可以看出接受Rocatinlimab(KHK4083)治療的患者中有一部分發生了發熱等副作用,在一定程度上可以說明,OX40抗體,還是有一定的系統性激活作用。因為其作用機制中存在這樣的隱患,雖然其增強了ADCC,想要去消耗T細胞,但是也同樣給OX40提供了一定交聯信號,使得T細胞在一定程度上得到激活,從而引發發熱,寒戰,炎癥等副作用。而IMG-007因為沉默了Fc作用,所以在一定程度上潛在的沒有了交聯作用。但在我開發激動劑的過程中發現,OX40,41BB,CD40等一類抗體,大多數或多或少其實仍會有一定的激活作用,在交聯的情況下,激活明顯提升。當然也存在一定激活背景相對干凈的,同時IMG-007也做了Fc處理,具體還要等后續IMG-007更多數據的公布。目前來看有潛在優于Rocatinlimab(KHK4083)。

Rocatinlimab(KHK4083)在2b期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究中(NCT03703102),274例中重度AD成人患者被隨機分配(1:1:1:1:1)接受rocatinlimab 150 mg Q4W、600 mg Q4W、300 mg Q2W、600 mg Q2W或安慰劑皮下注射治療。結果顯示,在第16周,與安慰劑組相比,所有rocatinlimab組的EASI評分較基線的平均百分比變化均顯著降低(-48.3%至-61.1%); p均<0.001),并且停藥20周后仍能維持臨床療效。數據一般。2024年9月25日,安進公布自免/炎癥領域最新臨床進展,包括OX40抗體Rocatinlimab治療特應性皮炎的三期臨床前線數據。HORIZON研究達到主要終點,Rocatinlimab和安慰劑組的EASI-75響應率分別為32.8%和13.7%,Rocatinlimab和安慰劑組的vIGA-AD 0/1的響應率為19.3%和6.6%。仍不亮眼。

而我們再來看賽諾菲的一款OX40L抗體,amlitelimab,的副作用,amlitelimab治療中出現的不良事件(TEAE)的總體發生率為67.4%,安慰劑組為60.3%。與安慰劑相比,Amlitelimab更常見的TEAE包括鼻咽炎(11.0% vs 9.0%)、COVID-19(7.7% vs 6.4%)和頭痛(6.1% vs 2.6%)。與Amlitelimab相比,安慰劑組更常見特應性皮炎惡化(38.5% vs 17.1%)。未觀察到不良事件如發燒或發冷、口腔潰瘍或結膜炎等。

OX40L抗體amlitelimab并不會出現系統性激活T細胞的副作用,整體安全性跟安慰劑相當。要遠遠優于OX40抗體Rocatinlimab。

從療效方面,也是OX40L抗體amlitelimab更優。副作用也更小。

在500mg(LD)后再接受每4周1次250mg劑量組患者緩解程度最高,第16周時EASI較基線降低了61.5%(P<0.0001),24周時降低了64.4%(P<0.0001),而安慰劑組分別為29.4%和27.6%。

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IGA?0/1評分中,治療組 22.1% 和 45.5%患者在第16周和第24周達到 IGA 0/1(完全清除/基本清除),而安慰劑組患者對應的這一比例為5.1%和11.4%(P=0.0022和P<0.0001)。關于EASI-75評分,在接受相同劑量治療的患者中,治療組分別有40.3%和54.5% 患者在第16周和第24周達到EASI-75,而安慰劑組的這一比例為11.4%和17.7%(均P<0.0001)。整體數據跟dupilumab(IL-4Rα抗體)相當。

創響生物與Ikena Oncology合并,融資7500萬美元 ,OX40 單克隆抗體能否撐起未來?

OX40–OX40L作為T細胞二級共刺激信號,兩者相互作用在AD(特應性皮炎)的發病機制中發揮著核心影響力,相關聯Th1/Th2/Th17/Th22通路,OX40L抑制劑一定程度上可以解決瘙癢問題。而其它治療方式在治療瘙癢方面略差。

創響生物與Ikena Oncology合并,融資7500萬美元 ,OX40 單克隆抗體能否撐起未來?

創響生物主要布局自免領域。

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關于擬議交易和合并后公司管理

合并和融資完成后,Ikena 股東預計將持有合并后公司約 34.8% 的股份,Inmagene 股東預計將持有約 43.5% 的股份,融資投資者預計將持有約 21.7% 的股份。

合并后公司的董事會將由來自當前 Inmagene 董事會的三名董事、來自當前 Ikena 董事會的兩名董事、一名代表融資投資者的董事會成員和一名新的獨立董事會成員組成。Inmagene 和 Ikena 將共同決定 ImageneBio 的未來領導層,并已開始正式尋找合并后公司的首席執行官。

兩家公司的股東將獲得或有價值權 (CVR)。Inmagene 股東將獲得 Inmagene 非 IMG-007 資產的或有價值權,而 Ikena 股東將獲得 Ikena 原有管道資產的或有價值權。

該交易已獲得兩家公司董事會的批準,預計將于 2025 年中期完成,但須滿足慣例成交條件,包括獲得各自公司股東的批準。

就此次反向合并而言,兩家公司的董事和高管、Inmagene 的某些股東以及 Ikena 的某些股東已簽署了支持協議,根據協議條款,他們同意投票支持此次合并或在合并中發行 Ikena 股票(如適用)。

(轉自:抗體圈)

標簽: 單克隆

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